Congreso Uruguayo en Una Salud - I Jornada Académica del Instituto de Investigación Una Salud

Las enfermedades de Chagas y la tripanosomiasis africana continúan siendo problemas de salud pública con fuerte impacto social en regiones vulnerables de América Latina y África subsahariana. Se estima que más de 6 millones de personas padecen la enfermedad de Chagas y unos 75 millones viven en zonas de riesgo. En ambos casos, los tratamientos actuales son limitados, presentan toxicidad elevada y una eficacia restringida según la fase clínica, mientras que la resistencia farmacológica crece de forma preocupante.1,2
En los tripanosomátidos, la homeostasis redox depende de un sistema exclusivo compuesto por tripanotiona reductasa (TR), triparedoxina (TXN) y peroxirredoxinas (Px), que sustituye al sistema glutatiónico de los mamíferos3. Esta singularidad convierte al eje TR–TXN–Px en un blanco terapéutico selectivo y altamente atractivo para el desarrollo de fármacos antiparasitarios.4,5
Este proyecto plantea el desarrollo de una plataforma integrada de desarrollo racional que combina tres ejes:
1. Inteligencia artificial (generativa), mediante una red neuronal autoencoder-GAN-Transformer entrenada con datos de PDBBind 2024, ya entrenada y capaz de generar moléculas inéditas con propiedades ADME-Tox favorables.
2. Optimización y evaluación in silico, donde las moléculas generadas se someterán a un proceso de refinamiento estructural y priorización mediante simulaciones (ej. docking molecular, análisis farmacofórico, predicciones QSAR/ADMET y simulaciones de dinámica molecular).
3. Síntesis verde, que empleará metodologías en flujo y microondas para obtener y caracterizar los compuestos prometedores y optimizados.
4. Validación biológica, que se realizará en modelos de T. cruzi y T. brucei.
Actualmente, el entrenamiento y puesto a punto de la red se encuentra en una etapa avanzada y lista para integrarse con los laboratorios experimentales e in silico. La propuesta busca establecer en Uruguay un flujo continuo de generación, síntesis y evaluación de candidatos multitarget, contribuyendo a nuevas terapias sostenibles frente a enfermedades desatendidas y alineándose con el eje Diagnóstico y Terapia del IIUS.