Congreso Uruguayo en Una Salud - I Jornada Académica del Instituto de Investigación Una Salud

Trypanosoma cruzi (T. cruzi), el agente etiológico de la enfermedad de Chagas, presenta un ciclo de vida complejo que involucra distintas formas morfológicas adaptadas a los insectos vectores y a los hospedadores mamíferos. La enfermedad de Chagas constituye uno de los principales problemas de salud pública en América Latina, afectando a más de seis millones de personas y siendo endémica en numerosos países. En Uruguay, la transmisión vectorial se encuentra interrumpida, permaneciendo sólo la transmisión vertical como forma activa de contagio. A pesar de los esfuerzos en control y vigilancia, no existe una cura efectiva una vez establecida la fase crónica de la enfermedad, y los tratamientos actuales solo muestran eficacia parcial en etapas tempranas de la infección.
En T. cruzi, la regulación de la expresión génica ocurre principalmente a nivel post-transcripcional. Aunque se han estudiado reguladores proteicos, el papel de los ARN largos no codificantes (lncRNAs) no es comprendido en T. cruzi. Los lncRNAs son moléculas de ARN de más de doscientos nucleótidos que tienen nulo o casi nulo potencial codificante. En diversos organismos, se ha demostrado que los lncRNAs regulan la expresión génica, ayudan en la diferenciación celular a través de su interacción con el ADN, ARN, proteínas y cromatina.

A pesar de que las secuencias de lncRNAs evolucionan más rápidamente que las de proteínas, son más conservadas que otras regiones no codificantes. Además, pueden actuar como esponjas moleculares, interactuando y compitiendo por los factores reguladores del gen de origen.
Recientemente, se han identificado lncRNAs en T. brucei utilizando métodos bioinformáticos aplicados a datos de secuenciación de segunda y tercera generación. Además, se ha descrito el rol funcional de un lncRNA en la diferenciación de T. brucei. Estos descubrimientos subrayan la necesidad de investigar los lncRNAs codificados en el genoma de T. cruzi y su posible relevancia funcional.
Dada la importancia de los lncRNAs como reguladores de la expresión génica y su relevancia particular en organismos que dependen en gran medida de la regulación post-transcripcional, nuestro objetivo es identificar lncRNAs en T. cruzi y evaluar su funcionalidad potencial a través de sus patrones de expresión.

En este trabajo, desarrollamos un pipeline bioinformático para anotar los lncRNAs en T. cruzi, identificando cientos de estas moléculas. La mayoría muestra bajos niveles de expresión, aunque muchos alcanzan niveles comparables a los de los ARNm. Nuestro análisis de expresión diferencial reveló que numerosos lncRNAs están regulados durante el desarrollo del parásito. A pesar de la alta tasa de mutación de este tipo de moléculas, encontramos secuencias homólogas de algunos lncRNAs en tripanosomátidos relacionados, lo que sugiere una posible conservación funcional.
Con base en estos hallazgos, proponemos una lista de lncRNAs biológicamente significativos en T. cruzi, que podrían desempeñar roles cruciales en la regulación de la expresión génica y la diferenciación celular del parásito. Estos descubrimientos abren nuevas vías para la investigación del papel de los lncRNAs en la biología de T. cruzi y su potencial como objetivos para nuevas estrategias terapéuticas contra la enfermedad de Chagas.