Speaker
Description
Los glucocorticoides (GC) son componentes fundamentales de los regímenes de tratamiento estándar para una amplia variedad de enfermedades. En los trastornos hematológicos, la administración de GC en dosis altas y/o de forma prolongada se emplea habitualmente en afecciones como la leucemia linfoblástica aguda (LLA), el cáncer pediátrico más frecuente, así como en adultos con púrpura trombocitopénica inmune (PTI) y anemia hemolítica autoinmune (AHAI) mediada por anticuerpos calientes.
El metabolismo de los GC involucra múltiples genes y polimorfismos genéticos que pueden influir tanto en la eficacia terapéutica como en el riesgo de efectos adversos.
Este estudio tiene como objetivo investigar variantes alélicas de genes que participan en diferentes etapas de la vía metabólica de los GC, con el fin de establecer su asociación con la respuesta al tratamiento y la toxicidad en pacientes diagnosticados con LLA, PTI y AHAI.
El enfoque inicial se centró en la familia génica IKZF, que codifica un factor de transcripción relacionado con la respuesta a los GC, y en la familia GST, implicada en el metabolismo de los GC.
Para ello, se desarrollaron protocolos moleculares optimizados para detectar:
•Deleciones en los genes IKZF mediante PCR múltiple,
•Presencia o deleción de los genes GSTT1 y GSTM1 mediante PCR múltiple,
•Dos polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) en GSTP1 (rs1695 y rs1138272), utilizando PCR-RFLP y PCR-secuenciación, respectivamente.
El análisis del banco de ADN genómico del Laboratorio de Genética Molecular Humana de pacientes con LLA reveló individuos con deleciones en el gen IKZF (pendiente de caracterización adicional), así como deleciones homocigotas y heterocigotas en GSTT1 y GSTM1. Además, se observaron los tres genotipos posibles de los SNPs de GSTP1.
Los próximos pasos incluyen completar la genotipificación de las muestras de ADN de pacientes con LLA y ampliar el estudio para incorporar ADN genómico de pacientes con AHAI y PTI. Esto permitirá realizar estudios de asociación entre genotipos específicos y tanto la respuesta terapéutica como los efectos adversos relacionados con los GC.
Palabras clave: Glucocorticoides, Leucemia Linfoblástica Aguda, Polimorfismos, PCR, IKZF, GST.
| Documento de identidad | 42138411 |
|---|---|
| Fecha de nacimiento | 20/07/1986 |
| País de residencia | Uruguay |
| Ciudad de residencia | Paysandú |
| Título académico | Bioquímica Clínica |
| Posición académica | Estudiante de Posgrado |
