Congreso Uruguayo en Una Salud - I Jornada Académica del Instituto de Investigación Una Salud

La alta incidencia y mortalidad asociadas con el cáncer evidencian la necesidad de nuevos agentes terapéuticos para su tratamiento. Los compuestos de coordinación constituyen un arsenal diverso de moléculas potencialmente útiles para el desarrollo de fármacos, varios se utilizan ampliamente en la clínica. Los complejos de cobre están emergiendo como candidatos prometedores para el tratamiento del cáncer. Nuestro grupo de investigación se dedica al desarrollo de nuevos metalocompuestos con potencial actividad farmacológica. Una de las líneas de trabajo más desarrolladas es la síntesis y evaluación de nuevos complejos de Cu(II) y diiminas como agentes antitumorales. En particular buscamos entender cuál es la sustitución mínima de la diimina que confiere una actividad biológica potente. Para avanzar en esta línea, se sintetizó y caracterizó una serie de complejos con fenantrolina monometilada en dos posiciones diferentes. Se obtuvo complejos [Cu(L-dipéptido)(met-phen)] (donde met-phen: 4-metil-1,10-fenantrolina y 5-metil-1,10-fenantrolina). La caracterización en estado sólido incluyó la determinación de las estructuras cristalinas de [Cu(Gly-Gly)(4met-phen)]·5.5H₂O y [Cu(phe-ala)(4met-phen)]·3H₂O. Se evaluó la unión al ADN mediante la constante de unión intrínseca (Kb) y mediciones de viscosidad relativa, lo que indicó una intercalación parcial en el ADN de timo de ternero. Los valores de Kb obtenidos fueron cerca de diez veces menores que los reportados para complejos análogos con fenantrolina. La citotoxicidad de los complejos se evaluó frente a un panel de líneas celulares humanas de cáncer: adenocarcinoma metastásico de mama MDA-MB-231 (triple negativo, ATCC: HTB-26), carcinoma epitelial de pulmón A549 (ATCC: CCL-185), carcinoma de ovario A2780 (ECACC 93112519), y una línea celular pulmonar no tumoral MRC-5 (ATCC: CCL-171). Los complejos mostraron una potente citotoxicidad, con valores de IC50 en el rango bajo de micromolar, significativamente más eficaz que los complejos análogos con fenantrolina y que el cisplatino. No se observó un efecto diferenciado según la posición del metilo. El complejo [Cu(ala-gly)(5met-phen)] inhibe la formación de colonias e induce la muerte celular por encima de su IC50. Analizando la información del conjunto de complejos sintetizados por nuestro grupo, son los más simples que presentan potente actividad citotóxica y son buenos candidatos para para futuros experimentos in vivo.