Congreso Uruguayo en Una Salud - I Jornada Académica del Instituto de Investigación Una Salud

FD(1,2); EA(1); AR(1)
Filiaciones:(1)Grupo de Química Orgánica Medicinal, Instituto de Química Biológica, Facultad de Ciencias, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay; (2)Laboratorio de Biología Redox de Tripanosomas, Institut Pasteur de Montevideo, Montevideo, Uruguay.

Contacto: jdelgado@fcien.edu.uy

La Leishmaniasis Visceral y Mal de Chagas son consideradas por la Organización Mundial de la Salud como enfermedades parasitarias tropicales desatendidas, de difícil abordaje debido a la plasticidad genómica, siendo el parásito hábil en desarrollar resistencia en corto plazo a fármacos existentes, además de sobrevivir a ambientes hostiles.[1] Nuevas estrategias deben ser desarrolladas para el diseño de agentes antitripanosomátidos más específicos y efectivos, siendo esencial considerar aspectos vitales en la supervivencia del parásito y su relación con el macrófago. Los fármacos de referencia han mostrado una discreta eficacia contra las fases crónica e inclusive agudas de estas enfermedades, alta toxicidad y efectos mutagénicos, siendo esencial el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos que sean seguros y efectivos.[1] En ese sentido, los derivados de 4-aminoquinolina han demostrado ser una excelente plataforma para el diseño de agentes leishmanicidas efectivos y seguros, actuando adicionalmente como un modulador de la activación del sistema inmune de células huésped de macrófagos infectados con estos parásitos, en especial de Leishmania spp.[2,3] En la presente investigación se plantea la síntesis de nuevas 7-cloroquinolinas sustituidas en posición 4 por grupos dialquildiamino y alcoholes flexibles en busca de compuestos solubles en agua y evaluar el efecto de la cadena en la actividad biológica. Los compuestos sintetizados fueron evaluados in vitro frente a las formas no infectivas de Leishmania infantum y Tripanosoma cruzi. Para estudiar la selectividad de los compuestos más promisorios sobre los parásitos, se evaluó la toxicidad en macrófagos murinos J774.1. Un análisis de la relación entre la estructura y la actividad fue desarrollado para interpretar los resultados y buscar la optimización de futuros compuestos basados en 4-aminoquinolinas como plataforma líder, conduciendo al diseño de una nueva serie de derivados con potencia antileishmania in vitro comparable a los fármacos de referencia.

Referencias:
[1] (a) World Health Organization: WHO. Leishmaniasis. https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/leishmaniasis. (b) World Health Organization: WHO. Enfermedad de Chagas (tripanosomiasis americana). https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/chagas-disease-(american-trypanosomiasis)
[2] A.H. Romero, et. al (2019). Archiv Pharm. 2019, 352 (3), 1800281 DOI: 10.1002/ardp.201800281.
[3]A.H. Romero, F. Delgado. 4-Aminoquinoline as Privileged Scaffold for the Drug Design of Leishmanicidal Agents: Structure-Property Relationship and Key Biological Targets. Front. Chem. 2025, 12, (DOI: 10.3389/fchem.2024.1527946).