Congreso Uruguayo en Una Salud - I Jornada Académica del Instituto de Investigación Una Salud

La radioterapia y la quimioterapia continúan siendo estrategias terapéuticas ampliamente utilizadas en tratamientos oncológicos, aunque presentan importantes limitaciones en términos de selectividad y toxicidad. En este contexto, se requieren estrategias terapéuticas innovadoras que permitan una acción más dirigida y eficiente (1). Este trabajo combina dos enfoques complementarios: la Terapia por Captura Neutrónica de Boro (BNCT del inglés Boron Neutron Capture Therapy) y la terapia dirigida, con el objetivo de eliminar células tumorales mediante compuestos portadores de boro dirigidos a una diana terapéutica (2).
Con el fin de explorar la quimiodiversidad, se sintetizaron siete análogos de erlotinib conteniendo 10B, los cuales fueron evaluados frente a líneas tumorales en cuanto a captación total de boro, acción dual BNCT + citotoxicidad y daño al ADN.
La incorporación intracelular de boro, factor clave para la eficacia de la BNCT; se cuantificó mediante ICP-OES a 1, 4 y 24 h de incubación, utilizando como referencia p-boronofenilalanina (BPA) (3). Todos los compuestos mostraron una captación superior a la de BPA, manteniéndose estable hasta las 24 h.
La evaluación de la acción dual (BNCT + citotoxicidad) se realizó tratando las células U87MG con cada compuesto (1 ppm de ¹⁰B, 1 Gy, 1 h de incubación), empleando BPA como control. Los resultados de MTT y ensayos de daño celular revelaron que dos análogos produjeron aproximadamente un 70% más de daño respecto a la referencia, destacándose como prometedores candidatos para el desarrollo de agentes BNCT dirigidos. La evaluación de micronúcleos (MN) es una herramienta útil para determinar la genotoxicidad de un fármaco y explorar el mecanismo de acción de nuevos fármacos. Se ensayaron dos análogos de erlotinib portadores de 10B bajo condiciones de BNCT (1 ppm de 10B, 1 Gy, 1 h), incluyendo como controles, con el fin de establecer el daño basal, células tratadas con los compuestos sin irradiación y células sin compuesto ni irradiación. Las células fueron incubadas, irradiadas y expuestas a citocalasina B para bloquear la citocinesis, seguidas de tratamiento hipotónico, ciclos de fijación y tinción con Giemsa. Se cuantificaron las células binucleadas (BN) y se determinaron los parámetros MN/BN y %MNBN. Los resultados indicaron que uno de los compuestos evaluados genera un efecto genotóxico significativo respecto a los controles.
En conclusión, los análogos de erlotinib portadores de boro mostraron alta y estable captación celular, induciendo efectos citotóxicos significativos bajo BNCT. La evaluación de micronúcleos evidenció que al menos un compuesto produce un efecto genotóxico comparado con los controles, lo que respalda su potencial como candidatos para terapias combinadas de BNCT y terapia dirigida.

(1) Monti Hughes, A. et al. Optimizing Boron Neutron Capture Therapy (BNCT) to Treat Cancer: An Updated Review on the Latest Developments on Boron Compounds and Strategies. Cancers. DOI: 10.3390/cancers15164091
(2) Dávila, B. et al. Escaping from Flatland: 3D Carborane-Based Bioisosteres of Erlotinib as a Potential Anticancer Agents. ACS Omega. DOI: 10.1021/acsomega.5c07982
(3) Zhang, S. et al. Uptakes of boronophenylalanine in the in vitro and in situ glioblastoma and the potential efficacy of boron neutron capture therapy. IBRO Neutoscience Reports. DOI: 10.1016/j.ibneur.2025.06.014