Congreso Uruguayo en Una Salud - I Jornada Académica del Instituto de Investigación Una Salud

Introducción: La hemofilia A (HA) es la coagulopatía ligada al cromosoma X más frecuente; se produce por variantes patogénicas (VP) en los genes F8 (factor VIII) o F9 (factor IX) de la coagulación, lo que provoca la hemofilia A (HA) o la hemofilia B (HB), afectando a 1 en 5000 y 1 en 30.000 varones, respectivamente. Según los niveles de los factores, puede ser: leve (5-40 UI/dL), moderada (1-5 UI/dL) o severa (<1 UI/dL). Las mujeres pueden ser portadoras asintomáticas o presentar síntomas que van desde leves hasta severos. Según la severidad, los pacientes con hemofilia pueden presentar sangrados digestivos, musculares y articulares. El estudio genético de la hemofilia en Uruguay es incipiente, se han estudiado en la región noreste pocas familias con HA severa, en este sentido resulta relevante estudiar genéticamente familias de la Frontera Uruguay-Brasil, representada por las ciudades Rivera – Santana do Livramento, ya que es una región de una intensa movilidad entre los dos países siendo común que familias enteras tengan integrantes de ambas nacionalidades o que personas que viven en un lado trabajen en el otro. El objetivo de este trabajo fue investigar las variantes patogénicas presentes en las familias con HA y HB de Rivera y analizar sus datos genealógicos para rastrear su posible origen en ambos países.

Materiales y métodos. Se estudiaron 10 pacientes masculinos con hemofilia (pertenecientes a 7 familias no relacionadas de Rivera): 4 con HA severa, 4 con HA leve y 2 con HB severa; también se incluyeron 8 mujeres (4 con HA leve y 4 asintomáticas) y se realizó una encuesta para recopilar los datos genealógicos de las familias. Se realizó la secuenciación de un panel de NGS de diseño propio de Illumina® (que abarca los genes F8, F9, F5, F7 y VWF). Resultados. Se identificaron cinco variantes patogénicas (VP) diferentes en el F8: p.(I1698T) , p.(C649S), p.(Q2208R), p.(R15) y p.(Q316) y una VP en el F9 (p.R294*). El estudio genealógico mostró que 3 de las 7 familias con hemofilia estudiadas reportaron el origen de la hemofilia en ancestros del Sur de Brasil y el resto en la región noreste del país (Tacuarembó y Rivera).

Discusión: este estudio refleja que el binacionalismo cultural que existe en la frontera Rivera – Santana do Livramento, donde es frecuente que las familias tengan ancestros del sur de Brasil, ha permitido aportar variantes genéticas al acervo genético de la población. Este conocimiento permite ampliar la comprensión de la hemofilia desde el punto de vista genético en la región fronteriza entre Uruguay y Brasil.

Conclusiones. La información genética de las familias con hemofilia permite el seguimiento adecuado de los pacientes y sus familias, ya que permite detectar el estado de las portadoras y conocer la distribución de las variantes patogénicas en la población del país, en especial en la frontera entre Uruguay y Brasil.