Congreso Uruguayo en Una Salud - I Jornada Académica del Instituto de Investigación Una Salud

La hemofilia A (HA) es una enfermedad hemorrágica hereditaria causada por mutaciones en el gen del factor VIII de coagulación (F8). Se clasifica en severa, moderada o leve según la actividad residual del factor VIII. En los casos severos son frecuentes las hemorragias articulares, las cuales pueden provocar discapacidad permanente. Hasta la fecha se han descrito más de 3000 mutaciones en el gen F8 como causa genética de esta enfermedad; sin embargo, las inversiones en los intrones 1 (INV1) y 22 (INV22) representan entre el 40 y el 50 % de los casos con HA severa. En América Latina se han desarrollado diversos estudios para determinar la prevalencia de estas inversiones en pacientes con hemofilia A severa, encontrándose frecuencias variables según el país.
El objetivo del presente estudio fue investigar la presencia de las inversiones INV1 e INV22 del gen F8 en familias con HA severa del departamento de Rivera, Uruguay. Se analizaron dos familias diagnosticadas con HA severa mediante la técnica Inverse Shifting PCR (IS-PCR), utilizada para detectar las inversiones tipo 1 y tipo 2 del intrón 22, así como la del intrón 1.
Resultados
En la primera familia, conformada por dos varones con hemofilia A severa y una mujer portadora, se observó un patrón de bandas correspondiente a la ausencia de INV22 e INV1. En la segunda familia, integrada por un varón afectado y una mujer portadora, se obtuvo el mismo resultado de ausencia de ambas inversiones.
Discusion
En este estudio se analizo la presencia de inversiones en los intrones 1 y 22 del gen F8 en pacientes con hemofilia A severa del departamento de Rivera, Uruguay, sin detectarse dichas inversiones en las familias estudiadas. Sin embargo, datos nacionales indican una frecuencia combinada del 42% para ambas mutaciones, similar a la observada en otros países latinoamericanos como Brasil, Argentina, Colombia y México, donde la inversión en el intrón 22 es la más frecuente. Estos resultados confirman patrones regionales semejantes y resaltan la importancia del diagnóstico molecular para la identificación de portadoras y el adecuado asesoramiento genético en familias afectadas por hemofilia A severa.
En conclusión, la detección de inversiones en los intrones 1 y 22 del gen F8 es fundamental para el diagnóstico y manejo adecuado de la hemofilia A severa. Los estudios realizados en América Latina, incluido Uruguay, han contribuido al conocimiento regional de estas mutaciones y al mejoramiento del tratamiento y calidad de vida de los pacientes.

Palabras clave: Hemofilia A, Factor VIII, Inversiones, Portadoras, Asesoramiento genético