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Las enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad Alzheimer (EA), representan una de las principales causas de mortalidad en la población adulta mayor. Su carácter multifactorial y la complejidad de los mecanismos fisiopatológicos involucrados han motivado el desarrollo de estrategias terapéuticas basadas en compuestos multifuncionales. En ese sentido, una clase emergente de agentes terapéuticos para la EA son aquellos quelantes de iones metálicos como cobre, hierro y zinc, cuya homeostasis se encuentra alterada en la EA. Estos ligandos multifuncionales podrían contribuir a restaurar las concentraciones fisiológicas de esos metales previniendo la formación oligómeros tóxicos del péptido beta amiloide, disminuyendo el estrés oxidativo asociado a esta patología entre otros efectos. Por otro lado, uno de los desafíos más importantes que enfrenta el desarrollo de un fármaco efectivo es evitar los posibles efectos citotóxicos y de degradación antes de llegar a su sitio de acción y en el contexto de la EA, atravesar la barrera hematoencefálica. En este sentido, los MOFs (metal-organic frameworks) son ensamblajes metal orgánicos cristalinos porosos que, obtenidos de tamaño nanométrico (nanoMOFs), ofrecen excelentes propiedades para la vehiculización de fármacos.
En este contexto, se han sintetizado una serie de ligandos híbridos de tipo cumarina-aminoquinolina y estudiado su capacidad como quelantes de Cu(II) y Zn(II). Los ligandos (HL) y los complejos metálicos preparados ([M(L)2], [MCl(L)] y [M(CH3COO)(L)] han sido caracterizados en estado sólido y en solución incluyendo la resolución de la estructura cristalina de varios de ellos por difracción de rayos X de monocristal. Además, se ensayó la inclusión de los quelantes en diferentes nano-MOFs (ZIF-8(Zn), UiO-66(Zr), MIL-100(Fe)) utilizando la técnica de impregnación. El seguimiento de la inclusión se realizó por espectroscopia UV-vis y los aductos L@MOF formados fueron caracterizados por FTIR, difracción de rayos X de polvo, dispersión dinámica de luz (DLS) y microscopía electrónica de barrido (SEM). Los resultados obtenidos dan cuenta de la formación de aductos L@MIL-100 y L@UiO-66 mientras que, para ZIF-8 se observa la degradación del MOF en las condiciones ensayadas. Se encuentran en curso, los estudios de liberación de los potenciales fármacos de los aductos L@MOF preparados.
