Congreso Uruguayo en Una Salud - I Jornada Académica del Instituto de Investigación Una Salud

Las parasitosis afectan la salud humana, animal, y vegetal a nivel mundial. Por ejemplo, enfermedades causadas por tripanosomátidos como Trypanosoma cruzi, agente causal de la enfermedad de Chagas, son una amenaza en regiones altamente pobladas y representan un desafío en el contexto de Una Salud. Para muchas de estas enfermedades no existen terapias adecuadas, y por ende el descubrimiento de compuestos activos contra estos parásitos es altamente relevante. Representa además una oportunidad estratégica para abordar simultáneamente los desafíos biomédicos, epidemiológicos y socioambientales que perpetúan su persistencia.

Desde hace más de dos décadas, nuestro grupo de investigación ha empleado cicloadiciones [4 + 2] entre dienos tropolónicos y diferentes dienófilos como ruta de acceso a homobarrelenonas altamente funcionalizadas. Combinadas con fototransformaciones e interconversiones de grupos funcionales, estas reacciones forman parte de una estrategia de síntesis orientada a la diversidad para la obtención de símiles de productos naturales (SPNs) de funcionalidad y estructura variada. La estrategia nos ha permitido obtener bibliotecas de compuestos novedosos con actividad antiparasitaria y antitumoral.1-3 Resultados recientes también indican que las homobarrelenonas y sus derivados son andamiajes que no solo poseen gran potencial en la búsqueda de compuestos bioactivos novedosos, sino que presentan una interesante reactividad química.
Este proyecto propone desarrollar estrategias de síntesis que permitirán la expansión de la biblioteca de homobarrelenonas obtenidas previamente. En particular, se incorporarán nuevos restos maleimida y amina con el potencial de modular positivamente su actividad biológica. Para establecer los efectos de estas modificaciones se determinará la actividad antiparasitaria de la biblioteca alcanzada mediante ensayos contra T. Cruzi, estimando los valores de IC50 para los compuestos identificados como activos. Se evaluará además la citotoxicidad de los compuestos sintetizados empleando modelos de macrófagos murinos y espermatozoides bovinos para explorar de manera preliminar el índice de selectividad de los agentes más relevantes.4,5