Congreso Uruguayo en Una Salud - I Jornada Académica del Instituto de Investigación Una Salud

Los productos naturales (PN) y sus derivados constituyen una fuente fundamental para el descubrimiento de nuevos agentes terapéuticos.¹ Estas moléculas, sintetizadas por organismos vivos con fines biológicamente relevantes, presentan una arquitectura química diversa y estereoquímicamente compleja, con alta fracción de carbonos sp³ y múltiples centros estereogénicos, lo que las convierte en estructuras privilegiadas en el diseño racional de fármacos.1 Entre los PN de origen vegetal, las lactonas sesquiterpénicas se destacan por su amplia distribución en la familia Asteraceae, su diversidad estructural y reconocida bioactividad.2 Con el objetivo de ampliar la diversidad estructural y explorar el potencial bioactivo de lactonas sesquiterpénicas (LSs), en una primera etapa se evaluó la actividad biológica sobre T. cruzi y L. infantum de extractos y fracciones enriquecidas obtenidas a partir de especies vegetales seleccionadas. A partir de estos resultados, y con el fin de proyectar estrategias de derivatización sobre los compuestos mayoritarios de los extractos activos, se diseñaron reacciones modelo empleando LSs comercialmente disponibles, como helenina (mezcla de los isómeros alantolactona y isolantolactona). Estas transformaciones químicas incluyeron condiciones de oxidación selectiva y distorsión anular mediada por ácidos y otros reactivos electrofílicos, orientadas a generar nuevas arquitecturas moleculares. Esta aproximación permitió estudiar en profundidad la reactividad de este tipo de esqueletos naturales y sentar las bases para su aplicación en lactonas estructuralmente relacionadas presentes en extractos bioactivos como componentes mayoritarios. Como resultado, se obtuvieron más de ocho derivados, los cuales fueron purificados, caracterizados mediante técnicas espectroscópicas, y evaluados fenotípicamente frente a los parásitos seleccionados. Esta estrategia permitió no solo acceder a nuevas estructuras con posible actividad antiparasitaria, sino también avanzar en la comprensión de la reactividad de estas lactonas complejas, aportando conocimientos útiles para el diseño de agentes terapéuticos.
1.a) DeCorte, B. L. J. Med. Chem. 2016, 59, 9295-9304. b) Lovering, F.; Bikker, J.; Humblet, C. J. Med. Chem. 2009, 52, 6752−6756.
2.Aliarab, A.; Abroon, S.; Rasmi, Y.; Aziz, S. G. Biomed. Pharmacother. 2018, 106, 239-246.